《真三國無雙6（Dynasty Warriors 6）》是系列首次將劇情進行至三國末期的一作，蜀、魏、吳三國鼎立的時代已經不復存在，取代他們的則是真正統(tǒng)一的勢力，那就是晉。雖然故事設定和我們印象中的歷史有些出入，但眾多三國末期活躍的將領們的故事還是非常值得一看。魏、蜀、吳三國各據一方，至今還是天下一統(tǒng)者未現(xiàn)的時代。魏國的絕代軍師·司馬懿，無處施展自己的才華。昔日的勁敵與英雄均已離世，放眼國內又盡是不實自己才略的庸人。不久他的失落變成了憤怒。

魏的代表神獸是“鳳凰”，勢力顏色是紫藍色。
吳的代表神獸是“虎”，勢力顏色是紅色。
蜀的代表神獸是“龍”，勢力顏色是綠色。
晉的代表神獸是“麒麟”，勢力顏色是水藍色。
他的代表圖騰是“牡丹”，勢力顏色是黃色。

分為魏、吳、蜀、晉4個勢力，各勢力大概有15-25個關卡（戰(zhàn)役均為15個），故事劇情及設定主要根據三國演義，但也有少部分改為原創(chuàng)。
本次為真三系列首次導入了從實時演算的過場動畫直接進入游戲的Seamless（無縫）游玩。
每關操作武將不同，但不能更換角色（特別版和Windows版允許）及使用2P游玩；另外部分武將在故事模式中能使用的次數極少、甚至沒有。而沒有的武將則是在戰(zhàn)史模式都各有代表關卡，包括他勢力，而且在此后猛將傳會出現(xiàn)他們特有的關卡。
在特定場合可以使用地圖兵器（如連弩炮臺等），使戰(zhàn)局更有利。
部分大型戰(zhàn)役如長坂之戰(zhàn)則分割為前后篇，且使用武將不同，如前篇為趙云，后篇為張飛。
隨著故事進展而有的武將叛逃（如張郃在官渡之戰(zhàn)·后篇在火燒烏巢后向曹操軍投降）、戰(zhàn)死（如典韋在中場的宛城之戰(zhàn)、夏侯淵在中場的定軍山之戰(zhàn)）等事件會有串場動畫，且可以在通關后在幕舍播放；部分更換勢力的武將（如張遼、張郃、甄姬、關羽、孫尚香、姜維、夏侯霸和諸葛誕等）其衣裝會在動畫中變?yōu)樵搫萘Φ念伾��?

這次6代換用了3代的以勢力為單位推進故事的形式，而且額外加了不少分支，一個勢力下來平均有15~25關。可以說玩家又可以爽快地體驗更貼近史實的劇情了，這不得不說是一種樸素的回歸。其次就是傳統(tǒng)C技攻擊的方式回歸，相信很多玩家都對355的連舞系統(tǒng)很不適應吧。這一次光榮吸取了教訓，雖然依舊有技能取材于355，但是改到了C技的方式還是很讓人開心的，至少那種實在的割草體驗又回來了。再有就是秘藏武器的回歸，相信玩家在354的游玩過程中沒少花心思取得4級武器吧，這回他們又回來了，而且取得方式也更為嚴苛。不過玩家一旦取得，那么加上雙武器的切換和多樣無雙亂舞，想想就讓人興奮啊。應該講，這一代的耐玩程度較355絕對提升了很大空間。